Leptin, eklem kireçlenmesi ile seyreden osteoartrit (OA) hastalıklarında özel bir öneme sahiptir. Artritin şiddeti hem kilo hem de vücut kitle indeksi ile ilişkili olduğundan, leptin genellikle obez kişilerde yükselir. Leptin, adipositler tarafından salgılanan bir hormondur, yani üretilen nöropeptitleri azaltmak ve öldürücü nöropeptitleri arttırmak için kan-beyin bariyerini geçme yeteneği aracılığıyla enerji homeostazına dahil olduğu anlamına gelir. Sağlıklı bireylerde leptin salgılanması, yağ dokusu ve enerji alımı ile orantılıdır. Leptin genellikle tokluk hormonu olarak düşünülür, ancak birçok obez insanda “leptin direnci” vardır. Dolayısıyla bu kişilerde leptin salgılanması iştahı baskılamadığında veya enerji alımında azalmaya neden olmadığında ortaya çıkar.
Leptinin rolü enerji dengesinin ötesine geçebilir. Vücut kitle indeksi ve plazma leptin seviyeleri OA hastalarında pozitif olarak ilişkilidir. Plazma leptin konsantrasyonlarının menopoz öncesi kadınlarda erkeklere göre üç kat daha yüksek olduğu bulundu. Araştırmacılar dizine leptin enjekte etmenin kıkırdakta önemli ölçüde bozulmaya neden olduğunu bulmuşlardır. Ek olarak, sinoviyal eklemden gelen leptinin daha yüksek plazma leptin konsantrasyonlarına sahip olduğu bulundu.
Araştırma grubunun sonuçları önceki bulguları doğrulamaktadır. Bu çalışma, değişen derecelerde OA’sı olan kadın ve erkeklerde serum ve sinoviyal sıvıdaki leptin konsantrasyonları arasındaki ilişkiyi araştırdı. Tam artroskopik veya diz protezi ameliyatı geçiren değişen derecelerde OA’li 20 erkek (ortalama yaş = 68.4 ± 10.8 yıl) ve 20 kadından (ortalama yaş = 61.6 ± 12.4 yıl) serum ve eklem sıvısı örnekleri alındı. Osteoartritli hastalarda hem serum hem de eklem sıvısındaki leptin konsantrasyonlarının hastalığın şiddetine göre arttığı bulundu.
Yani, OA seviyesi daha şiddetli hale geldiğinde, leptin konsantrasyonu da hem erkeklerde hem de kadınlarda arttı. OA’li kadın ve erkeklerde kan ve sinoviyal sıvıdaki leptin konsantrasyonu ile vücut kitle indeksi arasında anlamlı bir ilişki bulundu. Bu bulgular, leptinin obezite ile ilişkili obezite riskindeki artışta rol oynayabileceğini düşündürmektedir.
Leptinin OA patofizyolojisine katkıda bulunabileceği mekanizma muhtemelen sitokin ailesindeki konumundan kaynaklanmaktadır. Leptin, adezyon moleküllerinin ekspresyonunu artırarak, muhtemelen proinflamatuar sitokin yolu yoluyla immün yanıtları tetikleyebilir. Ek olarak, çalışan (ob/ob) leptin genine sahip olmayan fareler, enflamatuar sitokinlerin salgılanmasında azalma gösterirken, bu farelere leptin verilmesi, enflamatuar salgıları düzeltti. Ayrıca leptin reseptörlerinin kıkırdakta yer alması bu doku üzerinde doğrudan bir etkiye işaret etmektedir. Leptin, eklemdeki enflamatuar belirteçler Interlukin-6 (IL-6), Interlukin-8 (IL-8), nitrik oksit, Interlukin-1 (IL-1), Tümör Nekroz Faktörü-alfa (TNF), COX2 ve PGE 2’yi uyarır faktörler ve dolayısıyla kıkırdak matriksinin bozulmasına katkıda bulunacağına dair kanıtlar vardır.
İzoflavonların iltihaplanmadaki rolü nedeniyle, aşırı leptin düzeylerinin kıkırdak üzerindeki olumsuz etkisi izoflavonlar tarafından önlenebilir. Örneğin, yüksek yağlı soya fasulyesi diyeti veya normal soya fasulyesi diyeti ile beslenen farelerin, yağ açısından zengin kazein veya normal yağ kazein diyeti ile beslenen farelere göre daha düşük serum leptin konsantrasyonlarına sahip olduğu bulundu. Çalışmaları ayrıca, leptin ekspresyonu ile birlikte enflamatuar gen ekspresyonunun azaldığını da buldu. Niwa ve diğerleri ayrıca, soya izoflavonlarının sıçan yağ hücrelerinde leptin salgılanmasını azalttığını bulmuşlardır ve Llaneza ve diğerleri. postmenopozal kadınlarda 200 mg soya izoflavon ekstresi tüketiminin TNFa ve leptin düzeylerinin düşmesine neden olduğunu buldu. Aşırı kilolu ve obez deneklerde yapılan başka bir çalışma, 12 haftalık siyah soya peptidi takviyesinden sonra, kan leptin konsantrasyonlarının başlangıca kıyasla önemli ölçüde azaldığını buldu.
Bugüne kadar yapılan bu çalışmalar ve gözlemler, soyanın ve içindeki izoflavonların, kısmen enflamatuar tepkileri azaltma yeteneklerinden dolayı, artrit ve semptomlarıyla ilişkili ağrıyı hafifletmede çok etkili olduğunu göstermektedir. Soya fasulyesinin leptin ve enflamatuar bağışıklık tepkilerine aracılık etme yeteneği, artriti önlemede, ilerlemesini durdurmada ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini iyileştirmede önemli bir rol oynayabilir.
Soya fasulyesi Bkz. organik tarım
Başlıca soya izoflavonları arasında genistein, daidzein ve glisitin bulunur. Genistein yapısal olarak sentetik bir izoflavon olan ipriflavona benzer. Tamoksifen ve ipriflavon gibi SERM’lerin kıkırdak metabolizmasını etkilediği ve artrit ile ilişkili semptomları azalttığı veya hafiflettiği gösterilmiştir. Bu nedenle genisteinin kıkırdak metabolizmasını benzer şekilde etkilemesi beklenir. İn vitro çalışmamızda genisteinin insan kondrositlerindeki inflamasyonu azaltma yeteneğine sahip olduğu belirlendi.
Aslında genistein, enflamasyonu indüklemek için LPS ile tedavi edilen kondrositlerde COX-2 üretimini önemli ölçüde azalttı. Ancak COX-1 üretimine etkisi yoktur. NSAID’lerin COX-1 ve COX-2’ye bağlı yollar yoluyla enflamasyonu inhibe ettiğine, ancak normal hücresel süreçleri düzenleyen ve eksprese edilen önemli bir enzim olan COX-1’in inhibisyonu nedeniyle hasara neden olduğuna inanıldığından, bu özellikle ilgi çekicidir. NSAID’lerin çoğunun neden olduğu bu inhibitör yapı, mide ve duodenal mukozanın canlılığını ve bütünlüğünü olumsuz yönde etkileyebilir ve böbrek sorunlarına yol açabilir. Bununla birlikte, COX-2 genellikle çoğu doku tarafından eksprese edilmez ve spesifik olarak inflamasyon tarafından düzenlenir. COX-2’nin genistein tarafından bariz seçici inhibisyonu, NSAID kullanımı nedeniyle mide rahatsızlığı yaşayanlar için umut verici bir alternatif sunar.
Enflamatuvar bir sitokin olan IL-1 de bu çalışmada ölçülmüş ve genisteinin hem yüksek hem de düşük dozlarında daha düşük bulunmuştur. Daha da önemlisi, insan kıkırdağında glikoprotein yıkımının bir belirteci olan YKL-40, genistein ile tedavi edilen gruplarda inhibe edildi. Ancak LPS ve genistein grupları arasındaki fark istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Borzan ve diğerleri tarafından yapılan bir hayvan çalışması, soyadaki klinik bulguları desteklemektedir. Bahsi geçen çalışmanın amacı, bir soya fasulyesi diyetinin tam intradental Freund adjuvan uygulamasının neden olduğu ağrı ve iltihaplanma davranışlarını azaltıp azaltamayacağını belirlemekti. Bir soya proteini diyetiyle beslenen sıçanlarda kısmi siyatik sinir yaralanmasından sonra nöropatik ağrının azaldığını bildirdiler. Bu, soyanın artrit dahil olmak üzere ağrı semptomlarını hafifletmede etkili olabileceğini düşündürmektedir.
Lenfositler ve monositler genellikle enfeksiyon ve iltihaplanma bölgelerinde görülür. Laboratuar çalışmaları ayrıca soya izoflavon takviyesinin sıçanlarda yumurtalık cerrahisinin neden olduğu lenfojenez üzerindeki etkisini de araştırdı. Bu hayvan çalışmasında, x-ışını farelerinde soya izoflavon takviyesinin seviyelere dönmesinden sonra periferik kandaki toplam lenfosit ve monosit sayısında ovariektomi kaynaklı artışların olduğu gözlendi. 48 12 aylık Sprague-Dawley sıçanı ya sahte (sahte; 1 grup) ya da OVX (3 grup) idi ve 120 gün boyunca yarı saflaştırılmış standart bir diyetle beslendi.
Daha sonra, OVX grupları üç doz izoflavon aldı: 100 gün boyunca 0 (OVX), 500 (ISO500) veya 1000 (ISO1000) mg/kg diyet. Ovariektomi, toplam lökosit, lenfosit, monosit, eozinofil ve bazofil sayılarında anlamlı (P < 0.05) bir artışla sonuçlandı. Diyet izoflavonları 500 ve 1000 mg/kg, toplam lökosit sayısını ve ayrıca lökosit alt kümelerini sahte olanlara benzer seviyelere geri getirdi. Bu sonuçlar, izoflavonların, sinoviyal eklem için etkili olabilecek birkaç pro-inflamatuar mediatör üreten dolaşımdaki inflamatuar hücrelerin seviyelerini normalleştirebildiğini göstermektedir.
İn vitro çalışmalar, soya takviyesinin osteoartrit ile ilişkili semptomlar üzerindeki etkilerini araştırmak için üç aylık randomize, çift kör bir klinik çalışma da yürütüldü. Diz OA’sı olan yaklaşık 135 serbest yaşayan birey (64 erkek, ortalama yaş = 55.8 ± 13.6 yıl ve 71 kadın, ortalama yaş = 59.3 ± 12.0 yıl) günlük 40 gram soya proteini veya süt proteini almak üzere rastgele atandı. Bu çalışma, 88 mg soya proteini rejiminde (p < 0.05) hareket aralığını, merdiven çıkma yeteneğini, azalmış (diz mesafesi aktiviteleri P < 0.05) yoğunluğu, sıklığı, ağrı yoğunluğunu, inhibisyonunu ve ağrı kullanımını izleyen izoflavonlarda bir gelişme olduğunu göstermiştir. . eczacılığa ait. Soya takviyesine bağlı olarak kendi belirlediği ağrı parametrelerindeki iyileşme, tedavi süresi ilerledikçe daha belirgin hale geldi. Ek olarak, soya fasulyesi diyeti, dolaşımdaki IGF-I seviyelerini önemli ölçüde iyileştirerek izoflavonların kıkırdak üzerinde anabolik etkilere sahip olabileceğini gösterdi. Aynı çalışmada eklem yıkımının bir belirteci olan serum IGF-I ve glikoprotein 39 (YKL-40) değerlendirildi.
Sonuçlar, protein takviyesinin erkeklerde ortalama serum YKL-40 konsantrasyonunu önemli ölçüde azalttığını gösteriyor, bu da soyanın kıkırdağın bozulmasını yavaşlatabileceği anlamına geliyor. Her iki protein de beklendiği gibi dolaşımdaki IGF-I düzeylerini artırsa da (p < 0.05), soya proteini süt proteinine kıyasla daha belirgin bir etkiye sahipti. Soyanın süt proteinine kıyasla serum IGF-I'i arttırma konusunda eşsiz bir yeteneğe sahip olduğu defalarca vurgulanmıştır, bu da bu etkinin tek başına proteinden ziyade izoflavon içeriğinden kaynaklanabileceğini öne sürmektedir.
Üç aylık çalışmanın sonuçları, soya proteini takviyesinin ağrının yoğunluğunu ve sıklığını önemli ölçüde azalttığını gösteriyor. Karşılaştırıldığında, süt proteini yalnızca ağrı yoğunluğunu azalttı, bu da ağrı ve rahatsızlık sıklığındaki azalmanın kontrol proteinine değil soya fasulyesine özgü olduğunu gösterdi. Sonuçlar ayrıca ağrı kesicilere olan ihtiyacın azaldığını gösteriyor. Soya takviyesi ile serum IGF-I seviyesindeki artış, izoflavonların kıkırdak üzerinde anabolik etkilere sahip olabileceği ve daha düşük YKL-40 seviyelerinin kıkırdak dejenerasyonu ile ilişkili olduğu ve soyanın OA semptomlarını ve şiddetini iyileştirebileceği hipotezini desteklemektedir. Özetle, araştırmacılar, soya izoflavonlarına karşı herhangi bir kontrendikasyonu olmayan kişilerin, oa semptomlarını azaltmak için sentetik bir izoflavon olan ipriflavon kullandıklarını öne sürüyorlar.
kaynak:
https://www.researchgate.net/publication/8095467_Soy_protein_may_alleviate_osteoarthritis_symptoms#:~:text=In%20one%20study%20of%20patients,motion%20in%20the%20affected%20joint.
https://europepmc.org/article/med/15636169
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın