İn vitro fertilizasyonda (IVF) başarı oranlarını artırmak için implantasyon öncesi genetik taramanın (PGS) ötesinde yeni ve daha verimli teknik ve metodolojik yaklaşımlara ihtiyaç vardır. Yeni bir yaklaşım, IVF işlemi sırasında embriyoların proteinini karakterize etmek olabilir. Bu, embriyo tarafından kültür ortamına salgılanan spesifik proteinlerin, başarılı embriyo transferinin ve nihai gebeliğin potansiyel belirteçlerini belirlemek için embriyolar arasında analiz edilebileceği ve karşılaştırılabileceği anlamına gelir.
Bu prosedür, yumurtaların döllenme anından embriyo transferine kadar tüm kuluçka dönemi boyunca gerçekleşen süreçlerin anlaşılmasını ve ardından yetiştirme döneminde kültürler arası alışverişte kullanılan kültür ortamının analiz edilmesini sağlayabilir. Embriyoların taze kültür ortamına transfer edilmesine yönelik bu prosedür, embriyonik gelişim için gereklidir ve günlük olarak veya en azından embriyolar 4. günde embriyoblast aşamasına ulaştığında gerçekleştirilir. Embriyo çıkarılmasından sonra kalan ortam rutin olarak atılır. Bununla birlikte, bu yöntem, önceki kuluçka sürecinde embriyo tarafından salgılanan proteinlerin ve lipitlerin ayrıntılı bir analizi için hala yararlı olabilir ve embriyoların mevcut gelişimsel durumu hakkında fikir edinmeye yardımcı olabilir.
Şubat 2018’de yayınlanan Avrupa İnsan Üreme ve Embriyoloji Derneği (ESHRE) raporu, Avrupa’nın bildirilen tüm tüp bebek (IVF) döngülerinin yaklaşık %50’siyle dünyaya liderlik etmeye devam ettiğini gösteriyor. En son rakamlar 2014 için mevcuttur ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 150.000 döngü veya Avustralya ve Yeni Zelanda’daki 65.000 döngü ile karşılaştırıldığında 39 Avrupa ülkesinin 800.000 döngü bildirdiğini göstermektedir.
Çin’den resmi bir rapor olmamasına rağmen, bu ülkenin artan bir trendle 800.000’den fazla tüp bebek döngüsü gerçekleştirdiği tahmin edilmektedir. Özet olarak ESHRE, her yıl yaklaşık 2,5 milyon IVF döngüsünün gerçekleştirildiğini ve IVF sonrasında yaklaşık 500.000 bebeğin doğduğunu tahmin etmektedir. Gebelik oranı embriyo kalitesine bağlıdır ve 2014 yılında Avrupa’da embriyo transferi başına ortalama gebelik oranı IVF’den sonra %35, ICSI’den sonra %33, dondurulmuş embriyo transferinden sonra %30 ve yumurta donasyonundan sonra %59’dur. Genç hastalarda (35 yaş altı) gebelik oranları daha yüksektir.
Transfer edilen embriyo sayısı ve çoklu embriyo transferi sonrası oluşabilecek çoklu doğumlar konusunda ülkeler arasında önemli farklılıklar bulunmaktadır. Çoğul gebelikler yüksek riskli gebelikler olarak sınıflandırılır ve hem anne hem de bebek için önemli sağlık riskleri oluşturur. Ancak buna rağmen çoklu embriyo transferi uygulaması halen varlığını sürdürmekte ve gebelik şansını artırmak için yaygın olarak kullanılmaktadır. Transfer başına rapor edilen ortalama 1,81 embriyo ile çoklu embriyo transferlerinin sayısını azaltmak için şu anda çaba sarf edilmektedir.
Avrupa’da embriyo transferleri için çoklu doğum oranı 2000’de %26,9’dan 2014’te %17,5’e düştü (mevcut en son veriler) ve Avrupa İnsan Üreme ve Embriyoloji Derneği’nin bildirdiğine göre daha da düşmesi bekleniyor. İsveç gibi bazı ülkeler çok düşük bir çoğul doğum oranına ulaşmıştır ve tüm transferlerin üçte ikisinden fazlasında tek embriyo transferleri gerçekleştirilmektedir.
Tüp bebek yönteminin toplumdaki önemi, Robert Edwards’a verilen 2010 Nobel Ödülü ile de vurgulanmıştır ve kendisi, Robert Steptoe ile birlikte bebek tipi yöntemin babası olarak kabul edilmektedir. Tüp bebek süreci hem anne baba hem de en çok anne için hem fiziksel hem de psikolojik olarak oldukça streslidir. Ameliyatın başarılı bir hamilelikle sonuçlanmasını sağlamak için bir dizi fizik muayene ve tıbbi prosedür gerçekleştirilir. IVF’de, özellikle başarı şansını en üst düzeye çıkarmak için hangi embriyonun transfer edileceğine karar verilirken, embriyonun durumu hakkında hızlı ve doğru bilgilere dayanarak mümkün olan en iyi kararı verme ihtiyacı vardır. Son yıllarda anne adaylarının yaşının artması nedeniyle suni tohumlama ve intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) gibi suni üreme tekniklerini (ART) takiben gebeliklerde istikrarlı bir artış gözlenmektedir. Bu gelişmenin nedenleri yaşlı hasta oranının artmasına neden olan ekonomik, eğitimsel ve sosyal faktörlerde görülmelidir. Doğurganlık ve doğurganlık yaşla birlikte azalır. Bununla birlikte, üreme tıbbındaki gelişmeler, artan sayıda kadının çocuk doğurmayı geciktirmesinin bir nedeni olabilir.
Tüp bebek işlemlerinde gebelik oranlarının artırılması, kadın hastaların yükünü azaltmak ve işlemlerle ilgili maliyetleri azaltmak için kesinlikle gereklidir. Bu, hamilelik ve fetüsün başarılı bir şekilde doğumu sağlanana kadar sık sık tekrarlanmalıdır. PGS kullanan mevcut yaklaşımdan daha verimli olan yeni tekniklere ve yöntemlere ihtiyaç vardır. Yeni bir yaklaşım, IVF işlemi sırasında embriyoların proteinini analiz etmek olabilir. Bu, kültür ortamını çevreleyen IVF’de embriyo tarafından salgılanan spesifik proteinlerin analiz edilmesi anlamına gelir. Rutin olarak, embriyo transferinden sonra kalan ortam atılır. Tüp bebek işlemi sırasında meydana gelen çoklu embriyo transferi, döllenme aşamasından sonra gereklidir ve harcanan ortam tanı amaçlı kullanılabilecek zengin bir biyolojik materyal kaynağıdır.
Ortam, gelişimin her aşamasında embriyo tarafından salgılanan proteinlerin ve lipidlerin ayrıntılı incelenmesi için yararlı olabilir ve ’embriyo kalitesini’ tahmin etmek ve ilk transfere karşılık gelen embriyoları seçmek için kullanılabilir. Kullanılan tekniklere ve yöntemlere genel bir bakış ve basitleştirilmiş bir deneysel yaklaşım sunulmaktadır. Kullanılan tekniklere örnek olarak laboratuvarlarda kullanılan yöntem gösterilmiş ve bir takım farklı yaklaşımlar ele alınabilir.
Elde edilen sonuçlar
Proteomik, ART’de embriyo seçimi için potansiyel biyobelirteçleri belirlemek ve doğrulamak için umut verici bir tekniktir. Dyrlund ve diğerleri tarafından listelendiği gibi, bu alana daha fazla katkıda bulunabilecek salgılanan proteinlerin büyüyen bir listesi tanımlanmıştır. Bununla birlikte, araştırma zorluğu hala bir protein salgı imzasının güvenilir ve tekrarlanabilir bir şekilde tanımlanmasını içerir. Bu imza fetüsün yaşayabilirliği ve işlemin başarısı yani gebelik ve doğumun başarısı ile doğrudan ilgili olmalıdır. Bu, yalnızca insan embriyolarının karmaşıklığı, değişkenliği ve çeşitliliği nedeniyle değil, aynı zamanda kullanılan kültür ortamının ve bunlarda kontamine olmuş proteinlerin tekrarlanamaması nedeniyle çok zor bir görevdir.
Proteomik yöntemlerin klinik kullanımındaki diğer bir zorluk, proteomik analizin hızıdır. Tüp bebek için gerekli olan zaman çerçevesi içinde örnek verileri hazırlamak, ölçmek ve analiz etmek şu anda mümkün değildir. Mevcut numune analiz yöntemleri, oldukça uzun olan mevcut en hızlı proteomik yöntem için en az yarım gün gerektirmektedir. Bununla birlikte, klinik olarak doğrulandıktan sonra proteomik yöntemler, karşılık gelen antikorları üreterek diğer, daha hızlı yöntemler kullanılarak analiz edilebilen varsayılan biyobelirteçlerin tanımlanmasına ve doğrulanmasına katkıda bulunabilir.
kaynak:
https://www.researchgate.net/publication/337215136_Proteomics_as_a_Future_Tool_for_Improving_IVF_Outcome
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5461434/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın