Son yıllarda, gelişimsel bozukluklar alanı, fetüslerin, yeni doğanların, çocukluk çağının ve yetişkinlerin sağlığı ve gelişimi üzerindeki zararlı potansiyellerinin ortaya çıkmasıyla daha da geliştirilmiştir. Kısaca, büyüme hormonu eksikliği (GHD) ve fetal büyüme geriliği (intrauterin büyüme geriliği (IUGR)) dahil olmak üzere gelişimsel bozukluklar üzerindeki etkileri kapsar. Bu hormonların farklı biyolojik sistemler üzerindeki etkilerinin bilinmesi, bu hastalıkların yönetimi için değerli bilgiler sağlar.
GHD’nin yan etkileri
GH ve insülin büyüme faktörü-1’in (IGF-1) birçok etkisi, bebeklerin ve bireylerin sağlığı ve gelişiminde önemli bir rol oynar. Gelişim sırasında bu eksenin/BHE’nin bozulması, zayıf kilo ve zayıf büyüme gibi çeşitli komplikasyonlara yol açar. Sistemik GHE, doğum sonrası erken dönemde aşırı duyarlılığa (mekanik ve termal) neden olabilir. Ayrıca GHD, kemiklerdeki mineralleri azaltabilir ve yetişkinlerde kemik kırılması riskini artırabilir. GHD’nin zararlı etkileri, hipopitüitarizm varlığında artar.
GHD ve karaciğer
Karaciğer, büyüme hormonunun etkilerinin meydana geldiği önemli bir organdır. Örneğin, karaciğere özgü nakavt farelerde kritik GH sinyal yollarının kaybı, bu hayvanların ortak bir hepatik steatoz fenotipini paylaşmasına neden olur, bu da büyüme hormonunun karaciğerde trigliserit metabolizmasında önemli bir fizyolojik rol oynadığını düşündürür. Yağlı dejenerasyon, büyüme hormonu verilmesiyle düzeltilebilen hepatik dejenerasyona yol açar. GH replasman tedavisi serum karaciğer enzim konsantrasyonlarını önemli ölçüde azalttığı ve yağlı karaciğerde histolojik değişiklikleri iyileştirdiği için, GHD’li yetişkin hastalarda yüksek bir karaciğer fonksiyon bozukluğu prevalansı bildirilmiştir. Çocuklardaki klinik raporlar, tedavi edilmemiş BHE ile hepatik steatoz arasında aynı ilişkiyi göstermiştir ve bu ilişki, büyüme hormonu replasmanı ile tedaviden sonra düzelmiştir.
HGH’nin karaciğer onarımı üzerindeki bu etkileri ilginçtir çünkü karaciğer kendi rejenerasyon faktörünü üretir. Sıçan çalışmalarında, yetişkin sıçanlarda hepatositlerin bir mitojeni olarak tanımlanan hepatosit büyüme faktörü (HGF), ilk olarak hepatektomi uygulanan sıçanların %70’inin serumunda üretilmiştir. Gen nakavt teknikleri, anti-HGF antikorları veya c-Met kullanılarak yapılan hayvan çalışmaları, HGF’nin hem endokrin hem de parakrin etkilerinin sırasıyla hepatomegali ve hepatektomi sonrası hepatitten iyileşmede sırasıyla %70 oranında rol oynadığını ortaya koydu. Karaciğer üretimine ve güçlü karaciğer rejeneratif özelliklerine rağmen, hipofiz rezeksiyon farelerinde büyüme hormonu ile tedavi ile kısmi hepatektomiye hepatik HGF gen ekspresyonu ve DNA sentezi yanıtlarının hızlandırıldığı bulundu. GH’nin HGF transkripsiyonunu uyardığı veya kolaylaştırdığı bilinmemektedir, ancak GH’nin kısmi hepatektomi uygulanan karaciğer yetmezliği olan farelerin karaciğerlerinde eksprese edildiği bulunmuştur ve bu GH’nin doğrudan veya HGF indüksiyonu yoluyla karaciğer rejenerasyonunu arttırdığı bulunmuştur.
Bu çalışmada, kısıtlama enzimi RsaI kullanılarak elde edilen ürünlerin analizi, hepatik GH’nin, sıçan GH’sinden alınan bantlarla aynı tahmin edilen moleküler ağırlık konumunda iki banttan kaynaklandığını gösterdi. Bu verilerden, bu organda önemli metabolik fonksiyonlar oynamanın yanı sıra, karaciğerin yüksek rejeneratif kapasitesine katkıda bulunan veya belirleyen büyüme hormonunun hepatik ekspresyonu olduğu açıktır. GHD hastalarında testis durumunda önerildiği gibi, tedavi edilmemiş GHD’li insanlarda hepatik GH ekspresyonu araştırılmalıdır. Her durumda, büyüme hormonu replasman tedavisi, alkolsüz yağlanma ve muhtemelen diğer karaciğer hastalıklarında önemli bir onarıcı işlev görür.
Normal bir karaciğerde GH ekspresyonu vardır, ancak bu organın kendi rejenerasyon faktörü vardır. Tedavi edilmeyen BHE, karaciğer enzimlerinin (transaminazlar) plazma düzeylerinin artmasıyla birlikte karaciğerin (sağda) alkolsüz yağlanmasından mustarip olabilir. Büyüme hormonu ile tedavi, hasarlı karaciğeri eski haline getirir ve plazma karaciğer enzimlerini normal seviyelere döndürür. Tedavi edilmeyen GHD hastaları, karaciğer GH ve HGF ifade etse bile sağlıklı bir karaciğere kavuşamaz, ancak GH tedavisi hasarlı karaciğerin yenilenmesine yol açar. Bu rejenerasyon, büyüme hormonunun verilmesi, büyüme hormonunun hepatik ekspresyonu veya büyüme hormonunun karaciğer üzerindeki doğrudan etkisi nedeniyle olabilir.
GHD ve yağ dokusu
GH, lipolitik hormon olarak tanımlanır. Tedavi edilmemiş kronik böbrek hastalığı olan çocuklar ve yetişkinler, genellikle artan yağ kütlesi, tercihen visseral yağ gösterirler. Bunun nedeni, büyüme hormonunun lipolizde anahtar rol oynayan hormona duyarlı lipaz enziminin aktivitesini artırarak ve insülinin hormon üzerindeki inhibitör etkisini azaltarak yağ dokusunda yağ depolanmasını engellemesidir. Adiponektin gibi bazı adipokinlerin salgılanmasındaki olumlu değişikliklere rağmen, hassas lipaz aktivitesinin GHD vakalarında artan obezitenin bir aracısı olduğu öne sürülmüştür. Yağ dokusu, otokrin, parakrin ve endokrin etkiler gösteren birçok hormon ve sitokin üreten endokrin bir organdır. Bu hormonlardan ikisi olan leptin ve adiponektin organizmada çok önemli roller oynar. Örneğin, leptin, gıda alımına yanıt olarak adipositlerden salgılanan ve toplam yağ kütlesi ile ilişkili bir tokluk hormonudur.
Hipotalamusun kavisli çekirdeğindeki reseptörlerine etki eder ve işlevi, gıda alımında azalma ve enerji harcamasında artış ile ilişkilidir. Aksine, adiponektin yağ kütlesi ile negatif korelasyon gösterir ve insüline duyarlı bir hormon gibi davranır. Büyüme hormonunun adipoz doku üzerindeki etkilerinin leptin ve adiponektin salgılanması açısından farklı olması beklense de aslında bu etkilerin her iki hormonun adipositlerden salgılanması ile negatif ilişkili olduğu bulunmuştur. Örneğin, Laron sendromunda, uzun süreli insülin benzeri büyüme faktörü (IGF-I) tedavisi sırasında değişmeyen belirgin obezite ve adiponektin aşırı ekspresyonu vardır. Her durumda, GH tedavisi genellikle GHH’li çocuklarda ve yetişkinlerde bulunan yağ kazanımını tersine çevirerek, GHG ile artan yağ kütlesi arasındaki ilişkiyi doğrular.
HGH’nin yağ dokusu üzerindeki etkilerine ek olarak, on yayın aynı zamanda bir açlık sinyali olarak hareket ettiğini, beyni enerji eksikliği konusunda uyardığını ve enerji birikimini minimumda tutmak için adaptif tepkileri tetiklediğini açıklıyor. Bu mekanizma, hipotalamik ilişkili protein (AgRP) nöronlarının aktivasyonu ile merkezi düzeyde gerçekleşir. GH, adiposit zarındaki yağ kütlesi ve GHR üzerinde etkilere sahiptir. Endokrin büyüme hormonu ile etkileşimden sonra lipaz aktivitesi artar (mavi ok), bu da lipolizin artmasına neden olur. Ek olarak, GH-GHR etkileşimleri, insülin kaynaklı lipaz aktivitesini inhibe eder.
İnsülin inhibe edici lipaz aktivitesi, yağ kütlesini arttırmaktan sorumlu adipositlerden salgılanan bir hormon olan adiponektin tarafından arttırılır. Tedavi edilmemiş GHD hastalarında aşırı adiponektin salgılanması vardır. Bu hastaların aşırı yağ kütlesi göstermesinin nedeni budur. Ek olarak, GH, AgRP’yi ifade eden hipotalamik nöronlar üzerinde hareket eder ve beyni enerji eksikliği konusunda uyarmak için üretimini uyarır. Diğer faktörlerin yanı sıra, büyüme hormonu salgılanması ergenlikten itibaren kademeli olarak azaldığından, yaşla birlikte yaygın olarak görülen vücut yağındaki artışın, büyüme hormonu salgılanmasının yetersiz veya azalmış olması muhtemeldir.
GHD ve GH’nin diğer etkileri
GH’nin iyi bilinen metabolik etkilerine ve hormonun vücudun hemen hemen tüm organ ve dokuları üzerindeki etkilerine ek olarak, daha önce gözden geçirildi, tedavi edilmemiş BHE hastalarında başka değişiklikler de görülüyor. Örneğin diyabetli çocuklarda ve yetişkinlerde kan basıncı normal kontrollere göre daha yüksektir. Bu özellikle sistolik kan basıncını etkiler ve ayrıca GHD artan obezite ile ilişkili olduğundan, her iki faktör de gelecekte kardiyovasküler hastalık riskinin artmasına katkıda bulunur. Diyabetli çocuklarda ve yetişkinlerde yaşam kalitesi ve psikososyal davranış etkilenir ve genellikle depresyon, yorgunluk ve fiziksel hareketsizlik yaşama olasılıkları daha yüksektir ve bunların tümü büyüme hormonu tedavisinden sonra düzelir.
GH aynı zamanda gelişimsel inflamasyon sırasında neonatal hipersensitivite ve ağrı ile ilgili davranışların ana modülatörüdür. GHR delesyonu olan farelerde, özellikle erken gelişim evrelerinde, çeşitli uyaranlara karşı davranışsal ve afferent aşırı duyarlılık bulunmuştur. Bu, araştırmacıları, büyüme hormonu tedavisinin çocukların ağrıları için terapötik bir silah olabileceği varsayımına yöneltti. Büyüme hormonunun beyin seviyesindeki etkileri ile ilgili olarak, son zamanlarda GHD’nin esas olarak büyüme hormonu olan çocuklarda bulunan davranış problemlerine katkıda bulunabilecek somatosensoriyel, somatomotor ve serebellar ağları içeren beyin ağını etkilediği gösterilmiştir. .
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2563724/
https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/conditions-we-treat/growth-hormone-deficiency/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın