Alzheimer hastalığı (AD), 21. yüzyılın en büyük sağlık sorunlarından birini temsil etmektedir. Nörofibriler yumakların hücre içi birikimi ve beta-amiloid plakların hücre dışı birikimi gibi iyi bilinen patolojilere ek olarak, düzensiz GSK-3 aktivitesi, mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, iltihaplanma ve oksidatif stres gibi diğer faktörlerin de rol oynadığı gösterilmiştir. hastalığın patogenezi. İsim. Son yirmi yılda, duygudurum bozukluklarında bu iyonun önemli bir mekanizması olarak lityumun nöroprotektif etkisine dair biriken kanıtlar, lityum ile tedavi edilen deneklerde beyin gri madde hacmindeki artışla yansıtılmaktadır.
Lityumun nöroprotektif etkilerinin nörobiyolojik mekanizmaları, Alzheimer hastalığının patogenezi ve tedavisi ile de ilgili olabilir ve açıklanacaktır. İçme suyundaki lityum konsantrasyonuyla ilgili en son iki makale de dahil olmak üzere çoğu epidemiyolojik çalışma, lityum kullanımı ile demans arasında negatif bir ilişki olduğunu göstermiştir. Bu yazıda demans tedavisinde lityumun kullanıldığı ilk çalışmaların sonuçları da sunulacak ve umut verici olacaktır. Bu nedenle, Alzheimer hastalığı için mevcut tedavilerin yetersizliği göz önüne alındığında, bu hastalıkta hastalığı modifiye edici bir tedavi olarak lityumun daha fazla test edilmesi gerekli olabilir. Bu makale hafif kognitif bozukluk (MLD) ve Alzheimer hastalığının tedavisinde lityum kullanımına ilişkin bazı ümit verici ön çalışmaları sunmaktadır.
Alzheimer hastalığında lityumun epidemiyolojik çalışmaları
Lityum ve demans arasındaki ilişki üzerine yapılan popülasyon çalışmalarının sonuçları Donix ve Bauer tarafından gözden geçirildi. Büyük bir kohorttan ve çoğu vaka kontrol çalışmasından elde edilen veriler, lityum tedavisi ile azalan demans riski veya azalan demans şiddeti arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir.
2005 tarihli bir yayında, Dunn ve arkadaşları, bir genel uygulama araştırma veri tabanından seçilen 19.328 katılımcı arasında, demansı olan deneklerin demansı olmayan kontrol deneklerinden daha fazla Li ile tedavi edildiğini bildirdi. Bununla birlikte, duygudurum bozuklukları, Li tedavisinin en yaygın endikasyonlarıdır ve aynı zamanda demans için en güçlü risk faktörlerine aittir ve bu çalışma uyum/optimal tedaviyi kontrol etmediği için, duygudurum bozukluklarında demans riskinde artış saptamış olabilir. Terau ve arkadaşları, bir üniversitenin Psikiyatri Bölümünde ayakta tedavi gören 1423 hastanın klinik kayıtlarını gözden geçirdiler ve lityumla tedavi edilen bir hastayı, lityum reçetelenmemiş yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş bir kontrol grubuyla karşılaştırdılar.
Daha önce lityum almış ve/veya halen kullanmakta olan hastaların Mini-Mental Durum Muayenesi’nde (MMSE) kontrol hastalarına göre önemli ölçüde daha iyi puanları vardı. Nunes ve ark. uzun süreli lityum tedavisi alan ötimi sırasında değerlendirilen 66 yaşlı Behçet hastalığı hastasında ve yakın zamanda lityum almamış aynı yaştaki 48 hastada Alzheimer hastalığı insidansını araştırdı. Demans hastalarının oranı birinci grupta %19, ikinci grupta %7 idi. Lityum alan üç hastada (%5) ve lityum almayan 16 hastada (%33) Alzheimer hastalığı tanısı konması, lityum tedavisinin bipolar bozukluğu olan hastalarda Alzheimer hastalığı prevalansını azaltabileceğini düşündürmektedir. Angst ve ark. 1965’ten 1985’e kadar bipolar bozukluk (N = 220) ve ardından majör depresif bozukluk (N = 186) ile çalışılan ve lityum, klozapin veya antidepresanlarla uzun süreli tedavi gören denekler. Tüm gruptaki demans prevalansı yaşla anlamlı bir ilişki göstermiştir. Bununla birlikte, demansı olan 88 hasta analiz edildiğinde, yaşla olan ilişki ortadan kalktı ve lityum uygulaması ile demansın şiddeti arasında ters bir ilişki eğilimi vardı.
Kopenhag Üniversitesi’nden iki çalışma makalesi, Danimarka’nın Ulusal Lityum Reçete Sicili’ni kullandı. Başlangıçta, yatarak veya ayakta tedavi ortamında en az bir kez lityum satın almış 16.238 kişi ile genel popülasyonda hiç lityum almamış 1.487.177 kişi arasında demans veya Alzheimer hastalığı teşhisi için bir karşılaştırma yapıldı. En az bir kez lityum satın alanların bunama oranı, lityum almayanlara göre 1,5 kat daha yüksekti. Ancak lityum tedavisine devam edenlerde demans oranı genel popülasyonla aynı düzeye düştü. Bu azalma lityuma özgüydü çünkü antikonvülsan ilaçlar alan kişilerde tedavi süresi boyunca bunama gelişme riski artmıştı.
İkinci çalışma, 1995-2005 döneminde (103.6/10.000 kişi-yılı) ilk psikiyatrik görüşmelerinde manik veya karma dönemler veya bipolar bozukluk tanısı konan 4856 hastayı izledi. Bu ilacı kullanan hastaların oranları şu şekildedir: lityum %50,4, antikonvülsanlar %36,7, antidepresanlar %88,1 ve antipsikotikler %80,3. Takip süresi boyunca 216 hastaya demans tanısı kondu. Bipolar bozukluğu olan hastalarda daha düşük bir bunama oranının, lityum ile uzun süreli tedavi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Öte yandan, antikonvülsanlar, antidepresanlar veya nöroleptiklerle devam eden tedavide böyle bir fenomen gözlenmemiştir.
2015 yılında Gerhard ve ark. önceki yıl bunama ile ilgili hizmet almamış ≥50 yaşındaki bireyler de dahil olmak üzere, bipolar bozukluğu olan (n = 41.931) devlet sigortalı yaşlı yetişkinlerden oluşan büyük bir ABD kohortunda lityum riski ile demans arasındaki ilişkiyi incelemiştir. Her takip günü, geçen yıl boyunca kümülatif lityum kullanım süresine göre sıralandı. Kullanılmayan maruziyetle karşılaştırıldığında, 301-365 günlük lityum maruziyeti, bunama riskinde önemli ölçüde azalma ile ilişkilendirildi.
Son zamanlarda içme suyundaki lityum ile bunama arasındaki ilişkiyi inceleyen iki makale yayınlandı. Danimarka’da Kessing ve arkadaşları, ikamet edilen belediye ile içme suyundaki lityum ölçümleri arasındaki ilişkiyi incelemek için bir vaka kontrol çalışması yürütmüştür. Veriler, 1970-2013 yılları arasında hastanede yatarak demans tanısı alan 50-90 yaş arası tüm hastalardan elde edildi. Çalışmaya toplam 73.731 demans hastası ve 733.653 kontrol dahil edildi.
Demans teşhisi konan hastalar ile kontrol grubu arasında lityum maruziyeti istatistiksel olarak anlamlı derecede farklıydı ve doğrusal olmayan bir ilişki gözlendi. 2,0-5,0 g/L’ye maruz kalan kişilerle karşılaştırıldığında, 15,0 g/L ve 10,1-15,0 g/L’den fazla maruz kalanlarda demans insidansı azalmış ve 5,1-10,0 g/L artmıştır. Sonuç olarak, Alzheimer hastalığı ve vasküler demans için benzer modeller bulundu. İkinci çalışmada, Fajardo ve ark. Teksas’ın çeşitli ilçelerinde içme suyundaki eser miktarda lityum seviyeleri ile Alzheimer hastalığı ölüm oranlarındaki değişiklikler arasındaki ilişkiyi inceledi.
2007’den bu yana, umumi kuyulardan 6.180 su örneği alındı ve Alzheimer hastalığı ölüm oranlarındaki değişiklikler, 2000 ve 2006 yılları arasındaki yaşa göre ayarlanmış toplam ölüm hızlarının 2009 ve 2015 arasındakilerden çıkarılmasıyla hesaplandı. Yazarlar, Alzheimer hastalığı ölüm oranının Yaş -düzeltilmiş Alzheimer hastalığı zaman içinde önemli ölçüde (+%27) arttı. Alzheimer hastalığından ölüm oranlarındaki değişiklikler, eser miktarda lityum seviyeleri ile negatif olarak ilişkilendirildi ve fiziksel hareketsizlik, obezite ve tip 2 diyabet dışındaki çoğu risk faktörü kontrol edildikten sonra istatistiksel anlamlılık korundu.Obezite ve tip 2 diyabet prevalansı da değişikliklerle pozitif olarak ilişkiliydi. mortalitede Alzheimer hastalığı, ancak içme suyunda eser miktarda lityum ile de negatif ilişkilidir. Bulgular, sudaki eser miktardaki lityumun, Alzheimer hastalığı için önemli risk faktörleri olan obezite ve tip 2 diyabetin yanı sıra Alzheimer hastalığından kaynaklanan ölüm oranlarındaki değişikliklerle negatif ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Lityumun klinik çalışmaları
2008 yılında Macdonald ve ark. İlk olarak, açık etiketli bir çalışmada hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı (AD) olan 22 yaşlı deneğe uzun süreli (1 yıla kadar) lityum reçete etmenin güvenlik ve fizibilitesini değerlendirmeye çalıştı. algı ve yaş. Ortalama tedavi süresi sigarayı erken bırakanlarda 16 hafta, çalışma sonunda tedaviye devam edenlerde 39 hafta idi. Üç hastada tedaviyi bırakma nedeni, tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkan olası yan etkilerdi. Advers olayların ciddiyeti, tedaviyi bırakan hastalar ile çalışmada kalan denekler arasında farklılık göstermedi. Lityum alan iki hasta öldü. Bununla birlikte, lityum tedavisi her iki durumda da bir ölüm nedeni ile ilişkili değildi.
2009 yılında, hafif Alzheimer hastalığı olan hastalarda lityumun ilk randomize denemesi ortaya çıktı. 71 hasta, 10 hafta boyunca lityum (0.5-0.8 mmol/L) (n = 33) veya plasebo (n = 38) alacak şekilde randomize edildi. Sonuçlar, ADAS-Cog alt skalası ile ölçülen küresel bilişsel performans, depresif semptomlar, GSK-3’ün plazma aktivitesi ve beyin omurilik sıvısındaki (BOS) hastalık biyobelirteç konsantrasyonları açısından lityum arasında fark olmadığını gösterdi. Bununla birlikte, 13’ü lityuma ve 14’ü plaseboya randomize edilmiş 27 hastayı içeren bir merkezden (Tübingen) bir alt numune analiz edilerek ilginç sonuçlar elde edildi. Lityum ile tedavi edilen Alzheimer hastalarında, plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, ADAS-Cog toplam skoru ile ölçüldüğü üzere, BDNF’nin serum seviyelerinde önemli bir artış ve kognitif bozuklukta önemli bir azalma vardır.
2011 ve 2013’te Brezilya’da yürütülen iki araştırma bazı umut verici sonuçlar verdi. Forlenza ve meslektaşları, 12 ay boyunca lityum (n = 24) veya plaseboya (n = 21) randomize edilmiş, anormal hafif kognitif bozukluğu (HKB) olan 45 hastanın yer aldığı plasebo kontrollü bir çalışmada lityum kullanmışlardır. Lityum tedavisinin (0,25-0,5 mmol/L), Alzheimer hastalığı derecelendirme ölçeğinin bilişsel alt ölçeğinde önemli ölçüde daha iyi performans ve beyin omurilik sıvısında (BOS) P-tau proteininde önemli bir azalma ile ilişkili olduğunu bulmuşlardır. İkinci çalışmada, Nunes ve ark. Alzheimer hastalarına 15 ay boyunca günde bir kez verilen 300 g’lık küçük bir lityum dozunun etkisini değerlendirdi. Bu süre zarfında, küçük bir doz lityum alan grup, MMSE testinde performansta herhangi bir düşüş göstermedi. Bu düşüş kontrol grubunda gözlendi.
Matsunaga ve arkadaşları tarafından yapılan bir meta-analiz, çalışmaya dahil edilme kriterlerini karşılayan 232 katılımcıyla yapılan üç klinik çalışma tanımladı. Sonuçlar, lityumun plaseboya kıyasla bilişsel gerilemeyi (standartlaştırılmış ortalama fark = -0.41) önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Tükenme, tüm nedenlere veya yan etkilere bağlı olarak ilacın kesilmesi veya tedavi grupları arasında BOS biyobelirteçlerinde anlamlı fark yoktu.
Li işleme ve gri madde hacimleri arasında pozitif bir ilişkiye dair çok güçlü ve çok sayıda kanıt vardır. Ayrıca, lityumun AD’deki bu iyonun terapötik etkisi ile potansiyel bir ilgisi olabilecek koruyucu etkisinin biyokimyasal temeli için güçlü bir deneysel arka plan vardır. Lityum kullanımı ile demans arasındaki negatif ilişki de son derece önemliydi ve bu, içme suyunda lityumla ilgili son çalışmalar da dahil olmak üzere çoğu epidemiyolojik çalışmada doğrulanmıştır. Benzer şekilde, Alzheimer hastalığının tedavisinde lityum kullanımının sonuçları, yorumlamayı zorlaştıran bazı metodolojik ve klinik sorunları içermektedir. Metodoloji, müdahale süresi ve doz rejimi ile sonuç değişkenleri açısından çalışmaların heterojenliği kabul edilmelidir.
Ne olursa olsun, bunlar Matsunaga ve diğerleri tarafından meta-analiz edilen mevcut dört çalışmadan üçüdür. Hastalığın biyobelirteçleri üzerindeki etkiler de dahil olmak üzere, hafif bilişsel bozukluk veya Alzheimer hastalığının erken evrelerinde lityum tedavisinin bazı yararları olduğunu öne sürmüşlerdir.
Çok çeşitli destekleyici kanıtlara rağmen, lityumun koruyucu etkileri genellikle göz ardı edilir ve duygudurum bozuklukları alanı dışında çok az şey bilinir. Bununla birlikte, nörodejeneratif bozukluklar için mevcut tedavilerin yetersizliği nedeniyle, lityumun nöroprotektif etkilerinin araştırılmasına izin veremeyiz. Bu bölümde sunulan kanıtlar, Alzheimer hastalığını değiştirmek için bir tedavi olarak lityumun daha fazla test edilmesini garanti edecektir.
kaynak:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002662/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30947755/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981345/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın