Hamilelik sırasında alınan besinlerin anne ve yenidoğanın sağlığı üzerinde önemli ve kalıcı etkileri olabilir. Gebelikte meydana gelen patofizyolojik değişikliklerle ilişkilendirilirse, yetersiz veya aşırı besin alımı ile epigenetik değişikliklere, fetüs üzerinde kısa ve uzun vadeli olumsuz etkilere neden olabilir. Hamilelik ve emzirme döneminde optimum enerji ve besin alımı, çocukluk döneminde sağlıklı bir yaşamın başlatılması ve sürdürülmesi için esastır. Ayrıca yetişkinlerin birçok hastalığına karşı koruma sağlayabilir.
çinko
Çinko, normal fetal büyüme ve gelişme için gereklidir ve birçok protein, hormon ve nöropeptitin oluşumunda ve salınmasında yer alan 200’den fazla enzimin bir bileşenidir. Öğe, bir genin DNA dizisinin bir RNA molekülü yapmak için kopyalandığı transkripsiyon işleminde yer alır. Çinko, hücre bölünmesi, büyümesi ve farklılaşması için gereklidir. Şiddetli çinko eksikliği fetotoksiktir ve fetal malformasyondur ve fetüste gelişimsel anormalliklere ve ölümcül yapısal anormalliklere neden olabilir. Maternal çinko eksikliğinin fetal protein ve DNA sentezini etkileyebileceği ve terminal delesyonlarla karakterize kromozomal hasara neden olabileceği gösterilmiştir. Maternal çinko eksikliği, embriyonik hücrelerde artan apoptoz ile ilişkilidir.
TUNEL analizi, kültürlenmiş hücrelerde düşük çinko seviyeleri varsa peri-implante embriyolarda hücre ölümünün arttığını gösterdi. Maternal çinko eksikliği kısa süreli ise hücre döngüsü olumsuz etkilenmeyebilir. Çinko eksikliği, oksidatif stresin ve teratojenik etkinin artmasına neden olurken, bu zarlarda, bakır ve demir gibi redoks aktif metallerin bağlı olmadığı hücre içi bölgelerinde serbest radikal oluşumu artar. Çinko, oksidasyona duyarlı sistein ve sülfhidril gruplarının çinko parmak transkripsiyon faktörleri dahil olmak üzere birçok proteinin oksidasyonunu önleyebilir.
Çinko, bakır-çinko süperoksit dismutazın bir bileşeni ve çeşitli fizyolojik süreçlerin yürütülmesinde ve stresin önlenmesinde önemli rolleri olan bir mineral bağlayıcı protein olan metallotiyonin düzenleyicisidir. Metallotiyonin, oksidatif stres sırasında antioksidan savunma sisteminde önemli bir rol oynayan çinkoyu serbest bırakır. Hem hayvanlarda hem de insanlarda gösterildiği gibi, yetersiz anne çinko alımı, fetal nöral tüp gelişimini olumsuz etkileyebilecek dolaşımdaki çinko düzeylerinin düşmesine neden olur. İnsanlarda, çinko metabolizmasının nadir bir genetik bozukluğu olan akut enteropatik dermatiti olan kadınlarda nöral tüp defekti riskinde artış bulunmuştur.
Nöral tüp defektlerinin prevalansının, çevresel nedenlerle çinko alımının kronik olarak düşük olduğu Afrika ve Orta Doğu’da daha yüksek olduğu bildirilmektedir. Çinko eksikliği ile yarık damak ve dudak arasındaki ilişki, bu çocukların ve annelerinin kanlarında önemli ölçüde daha düşük çinko seviyeleri olduğunu gösteren bir çalışmada gösterilmiştir.
folik asit (FA)
Bir B grubu vitamini olan folik asit, hücre çoğalmasını kontrol eden DNA ve RNA üretimine yardımcı olarak yeni hücrelerin üretiminde önemli rol oynar. Kalp hastalıklarına karşı da koruyucu etkisi vardır. Bu, bebeklerin nöral tüp bozuklukları (spina bifida), idrar yollarının konjenital malformasyonları, bacak kusurları, orofasiyal yarıklar ve konjenital hipertrofik pilor stenozu ile doğma riskini azaltır. Folik asit emildikten sonra kanda monoglutamat olarak dolaşır ve hücrede çeşitli bileşiklere dönüşür, bunların en önemlisi tetrahidrofolat redüktaz (THF) enzimidir.
THF, DNA sentezinin çeşitli adımlarında tek karbon birimlerinin donörü olarak görev yapar ve pürinlerin, timidinlerin ve dolayısıyla timinin sentezi için gereklidir. Folik asidin NTD üzerindeki etkisine ilişkin araştırmalar, FA’nın hem birincil NTD’yi hem de nüksleri önlemede etkili olduğunu gösteren çalışmalarla 1980’lerde başladı. Daha önceki gebeliklerinde NTD öyküsü olan 1200 kadın üzerinde yapılan çok merkezli randomize kontrollü bir çalışmada, gebe kalmadan en az 1 ay önce 0.4 mg/gün FA başlanması ve ilk trimester boyunca devam edilmesi gebelik riskini azaltmıştır. Çin’de yaklaşık 250.000 kadın üzerinde yapılan bir kohort çalışmasında, annenin 0.4 mg folik asit alımının, fetüste NTD riskini yüksek prevalansın olduğu bölgelerde %85 ve düşük prevalansın olduğu bölgelerde %40 azalttığı gösterilmiştir. Folik asidin gebelik öncesi dönemde kullanılması halinde koroner arter hastalığı insidansını azalttığı da bildirilmiştir. Dihidrofolat redüktazı inhibe eden folik asit antagonistlerinin kullanımı koroner arter hastalığı sıklığını artırır.
Anne diyabeti
1922’de insülinin keşfi ve yenidoğan ve yenidoğan yoğun bakımındaki gelişmeler, diyabetle komplike olan gebeliklerde perinatal mortaliteyi yaklaşık 30 kat azalttı. Annenin kan şekeri seviyelerini koruyarak, bu tür gebelikler zamanında devam edebildi ve solunum sıkıntısı sendromu da dahil olmak üzere prematüre ile ilgili daha az komplikasyonla sonuçlandı. Bununla birlikte, diyabetli kadınlarda perinatal mortalite, diyabeti olmayan kadınların yaklaşık iki katıdır. Ek olarak, diyabetli kadınlarda, özellikle perinatal dönemde glisemik kontrol optimalin altındaysa, spontan düşük oranları daha yüksektir.
Hayvan çalışmalarında, reaktif oksijen türlerinin (ROS) salınmasıyla hipergliseminin gelişmekte olan embriyonik ve fetal hücre ve dokularda oksidatif stresi indüklediği gösterilmiştir. Artan ROS konsantrasyonları, zar değişiklikleri, mitokondriyal işlev bozukluğu ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) anormal şekilde başlatılması yoluyla organ malformasyonuna ve doğum kusurlarına yol açar. Fare modellerinde, tip 1 hiperglisemiyi indüklemek için enjekte edilen streptozotosin (STZ), endoplazmik retikulum anormallikleri ve erken yaşlanmanın yanı sıra yolk kesesi değişikliklerine neden oldu.
Mitokondride oksidatif fosforilasyona neden olur ve ROS konsantrasyonunu arttırır. Gebeliğin üçüncü ve altıncı haftalarında, yani fetüsün teratojene en duyarlı olduğu dönemde yeterli glisemik kontrol sağlanırsa, konjenital malformasyon oranları genel popülasyonla aynı olacaktır. Antioksidan vitamin E ve C’nin hayvan modellerinde hiperglisemi ile ilişkili anormallikleri azalttığı gösterilmiştir ve bazı prostaglandinler aynı etkilere sahip olabilir. Genel popülasyonda %1-2 oranında olan konjenital malformasyon insidansı, gebelikten önce şeker hastası olan annelerin bebeklerinde 4-8 kat daha fazladır.
Diabetes mellitus ile komplike olan gebeliklerde doğumsal anomaliler perinatal ölümün en önemli nedenidir. Diyabetik annelerin yenidoğanlarında tüm organ sistemlerinde anormallikler görülebilmesine rağmen en önemlileri kalp ve merkezi sinir sistemi anormallikleridir. Kaudal regresyon sendromu, maternal diabetes mellitusun neden olduğu nadir bir konjenital anomalidir. Hipoglisemili veya gestasyonel diyabetli annelerde birinci trimesterden sonra konjenital malformasyon oranlarında artış olmaması, fetal gelişim sırasında glisemik kontrolün fetal malformasyonlara neden olmada önemli bir rol oynadığını doğrulamaktadır. İlk trimesterde HbA1c düzeyi yüksek olan gebelerde konjenital anormalliklerin daha sık görüldüğü ve bunun anormalliğin düzeyi ve oranı ile doğrudan ilişkili olduğu saptanmıştır.
maternal fenilketonüri (PKU)
Maternal fenilketonüri, gebeliğin en sık görülen teratojenik sendromlarından biridir. Fenilalanin plasentayı aktif taşıma ile geçer ve fetal kandaki fenilalanin seviyesini maternal fenilalanin konsantrasyonunun %70-80’i kadar artırır. Artan fenilalanin seviyeleri gelişmekte olan fetüs için toksik ve teratojeniktir. Fenilketonürili gebeliklerin %24’ünde spontan düşük, yaşayanlarda %40’ında mikrosefali, %73’ünde mental retardasyon, %92’sinde, konjenital kalp hastalığı %12’sinde ve intrauterin gelişme geriliği gözlendi. Maternal fenilalanin seviyeleri gebelik öncesinde ve sırasında iyi kontrol edilirse, mikrosefali ve anormal fetal fiziksel ve nörolojik gelişim insidansı önemli ölçüde azalır.
Gebelik öncesi kan fenilalanin düzeyi 120-360 μmol/L olan annelerin bebeklerinde hastalığa yakalanma riski düşüktür ve bu risk artmaz. Hamilelik sırasında fenilalanin düzeyi 360 μmol/L’yi aşan annelerin bebeklerinde hastalığa yakalanma riski daha yüksektir. Özellikle diyet kısıtlamasına gebeliğin 7. ve 18. haftalarına kadar başlanmamışsa, kan fenilalanin düzeyleri yüksek olan tedavi edilmemiş hamile kadınlardan doğan bebeklerde ciddi konjenital kalp hastalığı bildirilmiştir. Ancak gebeliğin ilk 8 haftasında fenilalanin düzeyi 120-360 mol/L olan gebelerde risk artışı yoktur.
(6R)-L-eritro-5,6,7,8-tetrahidrobiopterinin oral olarak aktif sentetik formu olan sapropterin dihidroklorür, fenilketonürili gebelerde 20 mg/kg/gün’e kadar olan dozlarda kullanılmaktadır. Tedavi kısıtlı bir diyetle kombinasyon ve kısa vadeli sonuçlar iyi olmuştur. Fenilketonürili hastalarda kullanılan başka bir besin ikamesi olan büyük nötr amino asit (LNAA) tedavisi, kan fenilalanin düzeylerini güvenli seviyelere düşürmediği için gebelik sırasında kontrendikedir.
Anne enfeksiyonları
Enfeksiyöz patojenlere, özellikle bazı virüslere intrauterin maruziyetten kaynaklanan konjenital malformasyonlar, çoğu aşıya (kızamıkçık, suçiçeği zoster ve hepatit B virüslerine karşı etkilidir) ve ilaçlara (herpes, toksoplazma, HIV) özgü ve duyarlı immünodiagnostik testlerdir. Son derece hassas teşhis prosedürlerinin yardımıyla, hamilelik sırasında intrauterin enfeksiyon insidansının %12-20 olduğu tahmin edilmektedir. Bu enfeksiyon, sağırlık, körlük, nörogelişimsel anormallikler, gelişimsel gecikme ve doğuştan kalp kusurları dahil olmak üzere çeşitli anomalilere ve işlev bozukluklarına neden olur. Bu hastalıklar geleneksel olarak toksoplazmoz anlamına gelen TORCH bileşik başlığı altında ele alınmıştır. Diğer virüsler arasında (frengi, parvovirüs); R, Alman kızamığı (Alman kızamığı); C, sitomegalovirüs. H’de herpes simpleks virüsü var.
Fetüs ve embriyo, özellikle organ oluşumu döneminde enfeksiyona karşı en hassastır ve daha önce karşılaşılanlar düşüklere neden olabilir. Fetus IgG yapmaz ve gebeliğin ikinci yarısına kadar IgM ve IgA’yı yeterince üretemez. Çok zayıf hücresel bağışıklığa ve gerekli sitokinlerin yetersiz üretimine sahiptir. Bazı patojenler annede klinik belirti vermeden anneyi ve plasentayı enfekte edebilirken, düşük, doğumsal anomaliler, erken doğum, hidrosefali ve erken membran rüptürü gibi sonuçlara yol açabilmektedir.
kaynak:
embriyo.asu.edu/ teratojen
pediatris.aappublications.org/content/Supplement_3/957.full.pdf?download=true
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın