Büyüme hormonunun (GH) böbrekler üzerinde önemli etkileri olduğu gibi böbrek fonksiyonlarını ve böbrek büyümesini de etkiler. GHR mRNA ekspresyonu, fetal gelişim ve ergenlik döneminde sıçan böbreğinde bulunmuştur. GHR’nin bu ifadesi, nefronların tüm segmentlerinde mevcuttur, en güçlü sinyaller distal kıvrımlı tübüllerde ve toplama kanalında ve çok zayıf bir sinyal glomerüllerde bulunur. GHR ekspresyonu, 8.5 ve 9. gebelik haftalarından itibaren insan fetal böbreklerinde de bulunmuştur. GHR ekspresyonu dış medullada kortekse göre daha güçlü kaldı ve gebeliğin ortasında ve doğumdan sonra benzer kaldı. Gebeliğin erken döneminde olgunlaşmamış glomerüllerde de zayıf boyanmanın olması, ancak gelişimin sonraki aşamalarında kaybolması, büyüme hormonunun glomerülogenezde rol oynadığını düşündürür.
GHR’nin böbrek ekspresyonu, GH kaynaklı gibi görünmektedir çünkü hipofiz ablasyonu, tedavi onları eski haline getirirken sıçan böbreklerinde GHR mRNA seviyelerini azaltır. Köpeklerde gösterildiği gibi renal IGF-I biyosentezi de vardır ve GH tedavisinin rezeke edilen sıçanların böbreklerinde IGF-I mRNA düzeylerini arttırdığı gerçeğiyle doğrulanır. Bu nedenle GHR’nin devrilmesi farelerde küçük böbreklerle sonuçlanır ve telafi edici böbrek hipertrofisi doğrudan GH’nin neden olduğu IGF-I ekspresyonuna bağlıdır. Hepatik IGF-I üretiminin, renal kitlenin GH aracılı uyarılması için gerekli olduğu, oysa renal IGF-I üretiminin böbrek gelişimi üzerinde çok az etkisi olduğu veya hiç etkisi olmadığı öne sürülmüştür. Her durumda, kemirgenlerde yapılan çalışmalar, oluşum ve gelişme sırasında böbrek büyümesinde GH/IGF-I sisteminin önemini göstermiştir. Bununla birlikte, kusurlu GH-/IGF-I sinyalinin insanlarda böbrek gelişiminde önemli bir rol oynadığını gösteren hiçbir veri yoktur.
İnsanlarda, GH ile kısa süreli tedavi, glomerüler filtrasyon hızını (GFR) artırır. Büyüme hormonunun bu etkisi, artan glomerüler perfüzyona yol açan IGF-1’in aracılık ettiği azalmış renal damar direncinden kaynaklanır. Artan glomerüler perfüzyona ek olarak, GH ve IGF-1 hücre dışı ve plazma hacmini artırarak glomerüler filtrasyonun artmasına katkıda bulunur. GH-IGF-1 sistemi, renal tübüler sodyum ve su geri emiliminin bir modülatörüdür. Yıllar önce, büyüme hormonunun sodyum tutma özellikleri normal erkek ve dişi farelerde gösterildi. Hücre dışı hacim artışı olarak bilinen bu etki erkeklerde kadınlara göre daha güçlüdür.
Büyüme hormonunun plazma seviyelerinde hızlı bir artışa neden olduğu gösterildiğinden, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonundan kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, diğer çalışmalar, büyüme hormonu tedavisi sırasında plazma anjiyotensin II ve aldosteronun yükselmediğini, ancak atriyal natriüretik peptidin plazma düzeylerinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Sağlıklı gönüllüler ve GHD hastalarında yapılan müteakip çalışmalar, BH’nin renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminden bağımsız olarak sodyum sınırlayıcı bir etki gösterdiğini buldu. GHD’si olan çocuklarda ve Laron sendromu nedeniyle BHR’si inaktif olan sağlıklı erkeklerde görüldüğü gibi, IGF-I ayrıca antidiüretik etkilere sahiptir. Bu nedenle, GH ve IGF-I, böbrek tarafından sodyum tutulmasında farklı bağımsız mekanizmalarla hareket ediyor gibi görünmektedir.
GH ve IGF-1, fosfat metabolizmasının iyi modüle edilmesi gereken büyüme fazı gibi kemik oluşumunun arttığı dönemlerde gereklidir. Yaklaşık 60 yıl önce gösterildiği gibi, BH tedavisi erkeklerde idrar fosfat atılımını azaltmış ve plazma fosfat konsantrasyonlarını artırmıştır. Bu büyüme hormonunun fosfat tutma üzerindeki etkisi, normal erkeklerde ve köpeklerde görülen artmış maksimum tübüler fosfat geri alım oranından kaynaklanmaktadır ve sığır hormonundan bağımsızdır. Tersine, sıçanlarda hipofiz bezinin rezeksiyonu ve titreşen GH salınımının inhibisyonu idrar fosfor kaybını arttırır. Bu, normal insanlarda ve GHD hastalarında da gözlemlenmiştir.
Fosfatta olduğu gibi, GH ve IGF-1, hızlandırılmış kemik oluşumu ile genç büyüme döneminde kalsiyum homeostazını artan taleplere uyarlamada kritik bir rol oynar. GH ve IGF-1, esas olarak D vitamini metabolizması üzerindeki etkileri yoluyla kalsiyum homeostazını etkiler. Büyüme hormonu, deney hayvanlarında ve erkeklerde kalsitriol üretimini uyarır. Farelerde ve izole edilmiş hücrelerde yapılan ek araştırmalar, bu büyüme hormonu etkisine, proksimal tübül hidroksilazın IGF-1 uyarımı tarafından aracılık edildiğini gösterdi. GH ve IGF-1’in kronik eksikliğine, böbrek morfolojisi ve işlevindeki önemli değişikliklerin yanı sıra değişen vücut kompozisyonu, kırıklarla birlikte osteoporoz ve artmış kardiyovasküler hastalık riski eşlik eder.
Birçok çalışma GHD’li insan hastalarda böbrek boyutunu analiz etmiştir. Çalışma sonucunda hipofiz bezi alındıktan 5 ay sonra böbrek boyutunda %20 oranında küçülme gözlemlendi. Laron sendromlu GH ile tedavi edilmeyen hastalarda, vücut yüzey alanı düzeltildiğinde ultrasonla ölçülen böbrekler kontrol deneklerinden daha büyük, ancak IGF-I ile uzun süreli tedaviden sonra böbrek boyutunda artış görülmüştür. Çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği olan yetişkinlerde, büyüme hormonu tedavisi böbreklerin uzunluğunu uzatır. Büyüme hormonunun, glomerulojenezi indükleyerek böbrek gelişiminin erken evrelerinde yer alması mümkündür. GH uygulaması, GH’nin indüklediği IGF-I’in de bu etkiye katkıda bulunduğu glomerüler filtrasyon hızını artırır, ancak her iki hormonun glomerüler filtrasyon hızı üzerindeki etkileri bağımsızdır. GH ve IGF-I renal atılımı azaltarak sodyum emilimini arttırır. Büyüme hormonu ayrıca fosfat geri emilimini arttırırken, tedavi edilmemiş BHE hastalarında artmış fosfat atılımı görülür.
Büyüme hormonu, Ca2+’nın bağırsak alımında artışa neden olur, ancak bu etki, kalsitriol oluşumuna yol açan IGF-I aracılık eder. Tedavi edilmemiş BHE hastalarında, böbrekler normal deneklere göre daha küçüktür, ancak GH veya IGF-I uygulanması bu kusuru düzeltir. GH ve IGF-1 eksikliği, azalmış glomerüler filtrasyon ve renal plazma akışı ile ilişkilidir. Büyüme hormonu replasman tedavisi bazı hastalarda glomerüler filtrasyon hızını ve renal plazma akışını artırdı, ancak bu doza ve süreye bağlıdır. IGF-I ile tedavi, büyüme hormonu duyarsızlığı olan hastalarda glomerüler filtrasyonu da arttırır. Hipopitüitarizmi olan çocuklar ve genç erişkinlerde yapılan önceki bir çalışma, bir yıllık büyüme hormonu tedavisinden sonra toplam vücut hacminde, hücre dışı ve hücre içi hacimde bir artış göstermiştir. Serum büyüme hormonu olan yetişkinlerde yapılan iki klinik çalışma, büyüme hormonu tedavisinin vücut kompozisyonu üzerinde yararlı etkilerinin yanı sıra yağsız vücut kütlesini de artırdığını bulmuştur.
Erişkin BHE hastalarının, vertebral ve femoral kırık riski yüksek olan osteoporozu olduğu bilinmektedir. Düşük kemik kütlesi, büyüme hormonu replasmanı ile kısmen iyileştirilebilir. Büyüme hormonu olan erişkinlerde, büyüme hormonu tedavisi, plazma kalsiyum konsantrasyonlarında ve idrar kalsiyum atılımında tipik olarak 3 ila 6 ay süren geçici bir artışa neden olur. Büyüme hormonu (GH) ile tedavi, GHD’li çocuklar ve yetişkinlerde plazma fosfat konsantrasyonlarını artırır. Plazma kalsiyum konsantrasyonlarının aksine, plazma fosfatındaki bu artış, 12-24 aylık HGH tedavisi boyunca devam ederken, idrar fosfat atılımı azalır.
Bu veriler büyüme hormonunun normal böbrek fonksiyonu üzerindeki önemini göstermektedir, ancak bu seviyedeki etkilerinin çoğuna IGF-I aracılık etmektedir. IGF sisteminin düzensizliği, bir dizi böbrek hastalığında rol oynar. Erken diyabetik nefropati ve polikistik böbreklerde IGF-I aktivitesi artarken, kronik böbrek yetmezliğinde IGF-I direnci bulunur. Ayrıca, IGF’ler, böbrek hasarından sonra kök hücre onarımını desteklemede potansiyel bir role sahiptir. Daha da önemlisi, KBH’li çocuklar, zararlı yan etkiler olmaksızın büyüme oranını artıran büyüme hormonu ile tedavi edilebilen büyüme geriliğinden muzdariptir.
BHE ve adrenal bezler
GH/IGF-I sistemi adrenal bezlerde de rol oynar. Sıçanlarda, tek taraflı adrenalektomiden sonra telafi edici adrenal hiperplazinin, adrenal büyüme hormonu ekspresyonunun aracılık ettiği bulundu. GH ve IGF-I, yüksek doz büyüme hormonu ile uzun süreli tedaviden sonra, nakledilen adrenal hücrelerde ACTH’ye steroidogenez yanıtını ve Turner sendromunda ACTH’ye adrenal steroid yanıtını artırır. GH, adrenal bezde 11′-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 enzim aktivitesinin önemli bir modülatörüdür, bu da plazma DHEAS düzeylerinin yaşa bağlı kontrollerle karşılaştırıldığında GHD hastalarında önemli ölçüde daha düşük olması gerçeğiyle kanıtlanmaktadır. Bu BHE hastalarında büyüme hormonu replasman tedavisi, plazma DHEAS düzeylerini önemli ölçüde artırır; bu, normal ACTH salgılanması varsa, büyüme hormonunun BHE hastalarında adrenal androjen sekresyonunu uyardığını düşündürür.
Tersine, GHD’li hastalarda artmış bir kortizol/kortizon oranı vardır ve büyüme hormonu replasman tedavisi artan kortizol üretimini azaltır. Bununla birlikte, normal insanlarda veya laboratuvar hayvanlarında, BH tarafından adrenal steroidogenezin uyarılmasının fetal dönemle sınırlı olduğu görülmektedir. Yıllar önce, GHR, koyun fetüsünün adrenal bezinde güçlü bir şekilde eksprese edildi, ancak büyüme hormonu infüzyonu, plazma steroid düzeylerini etkilemedi. Bu, büyüme hormonunun steroidal etkilerinin, en azından koyun fetüsünde gebelik yaşına bağlı olabileceğini gösterir. Sonuçta, GH’nin adrenal steroidogenez üzerindeki varsayılan etkilerinin yanı sıra, hormon aynı zamanda adrenal bezler üzerinde rejeneratif trofik bir rol oynayabilir.
kaynak:
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC210/
tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/0886022X
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın